В первый раз Дорогобуж был оккупирован немцами 5 октября 1941. Однако на территории района продолжали вооруженную борьбу с оккупантами партизанские отряды «Ураган», «Дед» и «Дедушка. Освободить город удалось в ходе Ржевско-Вяземской операции 1942 года. C 15 февраля 1942 по 7 июня 1942 город был под контролем советских войск.

Окончательно район очищен от захватчиков 1 сентября 1943 войсками Западного Фронта в ходе Ельнинско-Дорогобужской операции силами 5-й Армии. С декабря 1943 г. по июль 1944 г. в городе размещалось управление и подразделения 1-й отдельной женской добровольной стрелковой бригады войск НКВД.